Одну таблетку организм просто выводит (Модуль $6.1$). Но лекарства принимают регулярно — и тут начинается интересное. Каждая новая доза приходит, пока предыдущая ещё не выведена, поэтому концентрация накапливается — но не бесконечно. Она выходит на плато ($стационарную \ концентрацию$) за $\sim 5 \times T_{1/2}$. Это объясняет, почему антибиотик «не подействовал сразу», почему нельзя принимать двойную дозу при пропуске и зачем иногда дают большую нагрузочную дозу. Чистая математика экспоненты.
Если принять новую дозу до того, как выведена предыдущая, остатки складываются. Концентрация растёт от дозы к дозе — но каждый раз выводится всё больше (выведение пропорционально количеству), пока приход и уход не уравновесятся.
Возьмём дозу $100$ единиц, интервал приёма равен периоду полувыведения. За интервал выводится половина:
Концентрация не растёт бесконечно. Она асимптотически приближается к стационарному уровню, где за интервал выводится ровно столько, сколько приходит с дозой. Это динамическое равновесие.
$R$ — во сколько раз стационарная концентрация выше однократной дозы, $\tau$ — интервал приёма. При $\tau = T_{1/2}$: $R = 2$. Чаще приём ($\tau < T_{1/2}$) $\to$ больше накопление.
Чем чаще относительно $T_{1/2}$ принимают препарат, тем выше стационарная концентрация относительно разовой дозы.
Главное правило многодозовой кинетики: стационарная концентрация достигается за $\sim 5$ периодов полувыведения — независимо от дозы и интервала. Это зеркало правила выведения из Модуля $6.1$.
| Периодов $T_{1/2}$ | % от стационара |
|---|---|
| $1$ | $50\%$ |
| $2$ | $75\%$ |
| $3$ | $87{,}5\%$ |
| $4$ | $\sim 94\%$ |
| $5$ | $\sim 97\%$ |
| $6$ | $\sim 98{,}4\%$ |
Время достижения стационара зависит только от периода полувыведения — не от дозы, не от частоты приёма. Хотите быстрее выйти на рабочую концентрацию? Доза не поможет — нужна нагрузочная доза.
Главный интерактив модуля. Задайте дозу, интервал приёма и $T_{1/2}$ — увидите «пилообразную» кривую накопления к стационару. Включите нагрузочную дозу — увидите, как она сразу выводит на плато.
Каждая доза добавляется, между приёмами идёт экспоненциальное выведение. Зелёная линия — стационарный уровень. Нагрузочная доза позволяет достичь его сразу, без ожидания $5$ периодов.
Если ждать $5 \times T_{1/2}$ нельзя (нужен эффект сейчас — тяжёлая инфекция, аритмия), дают нагрузочную дозу ($loading \ dose$) — большую первую дозу, которая сразу создаёт стационарную концентрацию. Дальше переходят на обычную поддерживающую.
$R$ — фактор накопления. При $\tau = T_{1/2}$ ($R = 2$): нагрузочная вдвое больше поддерживающей. Создаёт стационарный уровень сразу, минуя дни ожидания.
Важно: нагрузочную дозу назначает только врач. Самостоятельно «удваивать первую таблетку» опасно — это другой расчёт для каждого препарата.
Частая ошибка: «забыл выпить утром — выпью две вечером». Это опасное заблуждение. Двойная доза резко поднимает $C_{max}$ (пиковую концентрацию) — а именно с пиком связана токсичность многих препаратов. Правильное поведение зависит от того, сколько прошло времени.
У каждого препарата есть терапевтическое окно — диапазон концентраций между минимальной эффективной и токсической:
Узкий терапевтический индекс: варфарин, дигоксин, литий, теофиллин — окно очень узкое, малое превышение опасно. Для них точность приёма критична, двойная доза особенно рискованна.
Как понимание многодозовой кинетики меняет реальное поведение с лекарствами. Несколько практических следствий, которые помогают лечиться правильно и безопасно.
Главное: многодозовая кинетика — это экспонента, работающая в обе стороны: накопление к стационару за $5$ периодов и выведение за $5$ периодов. Понимание этого делает приём лекарств осознанным, а не механическим.
Образовательный материал — не заменяет консультацию врача. Ссылки ведут на поиск источника; точные реквизиты сверяйте с оригиналом.